Un tout nouveau traitement empêche les cellules tumorales de « se cacher » et est actuellement testé aux États-Unis
Les thérapies anticancéreuses se sont considérablement améliorées depuis que la chimiothérapie a été utilisée pour la première fois pour traiter la maladie dans les années 1930. Les nouveaux traitements immuno-oncologiques – qui utilisent des substances fabriquées par le système immunitaire de l’organisme pour combattre le cancer – n’ont pas les mêmes effets secondaires toxiques que la chimiothérapie.
Le problème est que les traitements immuno-oncologiques ne fonctionnent pas sur certains cancers, comme le cancer du poumon, de l’ovaire et du sein, car ces cancers produisent de grandes quantités d’une protéine spécifique connue sous le nom de récepteur du poliovirus (PVR), qui empêche les traitements immuno-oncologiques d’être efficace.
Les traitements immuno-oncologiques ne fonctionnent pas sur certains cancers qui produisent de grandes quantités d’une protéine spécifique connue sous le nom de récepteur du poliovirus (PVR).
Mais un tout nouveau médicament développé par une société israélienne est actuellement testé sur des patients atteints de cancer – et il pourrait ouvrir la porte à l’immuno-oncologie pour traiter des millions de personnes qui n’étaient pas éligibles jusqu’à présent.
« Ce que nous essayons de résoudre, c’est le problème de l’absence de réponse de la majorité des patients aux thérapies immuno-oncologiques actuellement approuvées », déclare Fabian Tenenbaum, PDG de Nectin Therapeutics , la société à l’origine du nouveau traitement. « Seulement environ 20 % des patients qui bénéficient de ces thérapies voient une réponse durable qui les accompagne dans le temps. »
Dans les tissus normaux, la PVR est à peine produite, mais lorsqu’elle est produite à des concentrations élevées, elle empêche le système immunitaire – et les traitements immuno-oncologiques – de tuer les cellules cancéreuses.
Cellules cancéreuses dans la muqueuse d’un poumon, exprimant la protéine PD-L1, qu’elles utilisent pour se « cacher » du système immunitaire. Avec l’ aimable autorisation de Michael Bonert (2018) / Wikimedia Commons
« La découverte fondamentale derrière notre traitement est le rôle que le PVR, un récepteur commun sur les cellules cancéreuses, joue pour éviter notre système immunitaire », a-t-il déclaré à NoCamels. « Cela envoie essentiellement au système immunitaire un signe » ne me mange pas « .
Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire sont l’un des types les plus courants de thérapies immuno-oncologiques. Lorsque notre système immunitaire attaque des envahisseurs tels que des bactéries et des virus, il utilise un système de «freins» appelés points de contrôle pour l’empêcher d’attaquer également les cellules saines.
Mais les cellules cancéreuses peuvent parfois utiliser certaines protéines – comme PD-1 et PD-L1 – pour se cacher du système immunitaire.
Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires « relâchent les freins » de notre système immunitaire pour tuer les cellules cancéreuses en bloquant ces protéines. Le problème est que lorsque les tumeurs ont des niveaux élevés de PVR, elles surpassent ces médicaments et disent aux cellules immunitaires de ne pas attaquer les cellules cancéreuses.
Le traitement de Nectin – appelé NTX1088 – bloque le PVR afin que les thérapies PD-1 et PD-L1 puissent faire le travail. « En bloquant le PVR, nous pouvons voir dans les modèles animaux que nous pouvons activer une destruction beaucoup plus significative et efficace des cellules tumorales par les cellules immunitaires, et l’éradication de la tumeur. »
La société a été créée en 2017 après que Pini Tsukerman, directeur scientifique, a découvert la façon dont cette protéine affectait le système immunitaire lors de ses recherches à l’Université hébraïque de Jérusalem – avec le professeur Ofer Mandelboim, qui siège au conseil consultatif scientifique de la société, et des collègues chercheurs de l’Université de Rijeka en Croatie.
« Ils ont essentiellement compris le rôle que cette famille de protéines et de récepteurs joue dans l’interaction entre le système immunitaire et la cellule tumorale », explique Tenenbaum
L’un des principaux objectifs de Nectin est de réduire considérablement le besoin de chimiothérapie.
« Pour de nombreux patients, cela a eu un impact énorme à la fois en termes de très bonne tolérance et de résultats vraiment puissants, permettant essentiellement à votre système immunitaire de combattre le cancer comme il est conçu pour le faire. »
Tenenbaum avertit que dans les cas où le cancer est avancé, la chimiothérapie reste généralement la seule option.
La société basée à Jérusalem a récemment administré à son premier patient une dose de son nouveau traitement dans le cadre d’un essai clinique au MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas, et inclura jusqu’à 90 patients atteints de tumeurs solides localement avancées et métastatiques, ou de cellules cancéreuses. qui se sont détachés de leur tumeur d’origine et en ont formé une nouvelle dans d’autres organes.
« L’étude commence par une augmentation des doses, où nous les augmentons lentement jusqu’à ce que nous arrivions à ce que nous pensons être les doses efficaces », explique Tenenbaum. La moitié des patients seront évalués uniquement avec le traitement de Nectin, tandis que l’autre sera traité avec à la fois des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire et le médicament de la société.
Il espère glaner des informations essentielles sur l’essai, comme la façon dont les niveaux de PVR varient dans différents types de tumeurs et dans quelle mesure cela empêche les patients de voir des résultats lors de l’utilisation d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.
« Si le PVR joue le rôle que nous croyons qu’il joue, alors il pourrait affecter un très grand nombre de patients – mais il est difficile de dire exactement quel pourcentage. »
L’année prochaine, l’essai clinique testera le médicament de Nectin en combinaison avec les thérapies PD-1 et PD-L1.
« Nous pouvons potentiellement aider un très, très grand nombre de patients, car vous avez affaire à certains des cancers les plus courants, notamment le cancer du poumon et le cancer colorectal. »
« L’objectif est d’offrir un bénéfice optimal aux patients. Si vous regardez le mélanome, par exemple, c’est l’un des meilleurs exemples où l’immuno-oncologie a joué un rôle très réussi à la fois en fournissant des taux de survie qui étaient inconnus il y a quelques années, ainsi qu’en réduisant le besoin de chimiothérapie.
Nectin Therapeutics compte environ 10 employés et a levé plus de 30 millions de dollars auprès d’investisseurs, dont aMoon Fund, Peregrine Ventures et Integra Holdings.
Source nocamels.com en anglais
Ashdodcafe.com
