«Pour la première fois au monde, nous avons combattu avec succès les tumeurs cancéreuses en modifiant le microbiome intestinal», déclare le Dr Ben Boursi, oncologue.
Changer le microbiome intestinal peut reprogrammer le système immunitaire pour attaquer les tumeurs malignes, selon les résultats d’un essai clinique unique au centre médical Sheba en Israël.
Les résultats ont été publiés dans la revue scientifique Science par une équipe de recherche dirigée par le Dr Ben Boursi, oncologue GI senior, le Dr Gal Markel, un oncologue senior et Erez Baruch, étudiant au doctorat en médecine.
«Pour la première fois au monde, nous avons combattu avec succès les tumeurs cancéreuses en modifiant le microbiome intestinal», a déclaré Boursi.
«Actuellement, l’immunothérapie ne fonctionne que pour 40 à 50% des patients. Nous prévoyons qu’avec l’aide de ce traitement révolutionnaire, nous verrons autant de patients que possible passer de non-répondeurs à répondeurs », a-t-il déclaré.
Les chercheurs ont effectué une transplantation de microbiote fécal (FMT) sur 10 patients en phase terminale atteints d’un mélanome métastatique qui n’avaient pas répondu à l’immunothérapie et avaient épuisé toutes les autres options de traitement existantes.
«Dans un premier temps, nous avons éradiqué le microbiome existant du patient, après quoi nous avons transplanté le microbiote intestinal de survivants du cancer qui avaient eu un mélanome, mais qui avaient bien répondu à l’immunothérapie et qui étaient sans cancer depuis au moins un an», Boursi expliqué.
Deux semaines après l’introduction du microbiome du donneur par coloscopie, et les patients avaient complètement absorbé le microbiote du donneur, ils ont repris l’immunothérapie.
Ils ont également reçu des pilules inodores et sans saveur contenant les mêmes bactéries pendant trois mois.
Résultats remarquables
Chez deux des participants à l’étude, les tumeurs ont considérablement diminué. La tumeur d’un patient a disparu et n’est pas revenue plus de deux ans plus tard.
«Voir une réponse de 30 pour cent est vraiment extraordinaire», a expliqué Boursi compte tenu de l’état terminal des participants et de leurs échecs de traitements antérieurs.
Plus important encore, Boursi et son équipe ont vu des preuves d’une réponse immunitaire accrue au niveau cellulaire ainsi que dans les profils d’expression génique des trois patients qui ont bien répondu.
Il pense que certains des patients transplantés n’ont pas répondu à l’immunothérapie en raison de changements génétiques dans leurs tumeurs – ce qui signifie que le microbiome n’est pas le seul facteur pouvant affecter la réponse au traitement.
«Bien que nous insistions sur le bénéfice clinique du traitement, nous devons nous rappeler que c’est la cerise sur le gâteau», a-t-il déclaré. «Notre objectif principal était de voir si le traitement est sûr et faisable.»
Maintenant que la procédure de transplantation de microbiome s’est avérée «simple, sûre et relativement peu coûteuse», Boursi et l’équipe de Sheba la testent sur d’autres patients atteints de mélanome ainsi que sur des patients atteints d’un cancer du poumon, l’une des causes les plus courantes de cancer. mort.
Les effets secondaires ont disparu
Indépendamment du fait que la FMT ait affecté ou non le succès de l’immunothérapie, elle a eu un autre avantage inattendu: alors que de nombreux participants à l’essai avaient souffert d’effets secondaires graves au cours de leur précédent cycle d’immunothérapie échoué, après l’immunothérapie FMT n’a causé aucun effet secondaire significatif.
«Cela seul est une réalisation formidable», a déclaré Boursi.
Maintenant, l’équipe étudie si le traitement de transplantation pourrait être utilisé spécifiquement pour aider à atténuer les effets secondaires de l’immunothérapie.
Ils prévoient que leur travail de laboratoire continu pourrait les aider à identifier les patients cancéreux qui bénéficieront le plus de la thérapie FMT, ainsi qu’à identifier le donneur le plus approprié pour chaque patient.
Ils espèrent également définir la voie biologique sous-jacente au changement de la réactivité immunitaire.
En quoi le microbiome intestinal peut-il faire une telle différence dans le succès de l’immunothérapie?
«Nous savons que le microbiome intestinal a de nombreux rôles dans la santé humaine, et l’un d’entre eux est le développement du système immunitaire», explique Boursi. «Par exemple, chez les souris sans germes, le système immunitaire ne se développe pas correctement.»
D’autres auteurs de l’étude sont affiliés à l’Université de Tel Aviv, au centre médical Shamir, au centre médical Hadassah, à l’université Bar-Ilan et à l’hôpital universitaire Assuta Ashdod, tous en Israël; et avec l’Université de Pennsylvanie et l’Université du Texas MD Anderson Cancer Center aux États-Unis.
source : https://www.israel21c.org/ en anglais
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