Le remplacement des gènes défectueux qui causent une perte auditive progressive chez la souris est un succès et pourrait conduire à un traitement pour les bébés humains présentant des mutations similaires.
Selon une nouvelle étude de l’Université de Tel Aviv (TAU), fournir du matériel génétique sain dans les cellules de l’oreille interne de souris présentant un défaut génétique entraînant la surdité permet aux cellules de fonctionner normalement.
Le nouveau traitement a empêché la détérioration progressive de l’audition chez ces souris et pourrait potentiellement conduire à une percée dans le traitement des enfants nés avec diverses mutations qui finissent par provoquer la surdité.
L’étude, dirigée par le professeur Karen Avraham du département de génétique moléculaire humaine et de biochimie de la faculté de médecine Sackler de la TAU et de la Sagol School of Neuroscience, a été publiée dans EMBO Molecular Medicine le 22 décembre 2020.
La surdité est le handicap sensoriel le plus répandu dans le monde. Selon l’Organisation mondiale de la santé, environ un demi-milliard de personnes souffrent d’une perte auditive, et ce chiffre devrait doubler dans les décennies à venir.
Un enfant sur 200 naît avec une déficience auditive et un sur 1 000 naît sourd. Dans environ la moitié de ces cas, la surdité est causée par une mutation génétique. Une centaine de gènes différents sont associés à la surdité héréditaire.
«Dans cette étude, nous nous sommes concentrés sur la surdité génétique causée par une mutation du gène SYNE4 – une surdité rare découverte par notre laboratoire il y a plusieurs années dans deux familles israéliennes, et depuis lors identifiée en Turquie et au Royaume-Uni également», a déclaré Avraham.
«Les enfants héritant du gène défectueux des deux parents naissent avec une audition normale, mais ils perdent progressivement leur audition pendant l’enfance. La mutation provoque une mauvaise localisation des noyaux cellulaires dans les cellules ciliées à l’intérieur de la cochlée de l’oreille interne, qui servent de récepteurs d’ondes sonores et sont essentiels pour l’audition. Ce défaut entraîne la dégénérescence et la mort éventuelle des cellules ciliées. »
Le laboratoire d’Avraham a utilisé une technologie de thérapie génique innovante: ils ont créé un virus synthétique inoffensif qui a servi de véhicule de livraison pour une version normale du gène défectueux à la fois dans le modèle de souris et les familles humaines affectées.
Shahar Taiber, l’un des étudiants d’Avraham sur la piste combinée MD-PhD, a déclaré: «Nous avons injecté le virus dans l’oreille interne des souris, afin qu’il pénètre dans les cellules ciliées et libère sa charge génétique. Ce faisant, nous avons réparé le défaut des cellules ciliées et leur avons permis de mûrir et de fonctionner normalement. »
Le traitement a été administré peu après la naissance et l’audition des souris a ensuite été surveillée à l’aide de tests physiologiques et comportementaux.
«Les résultats sont des plus prometteurs», a déclaré le professeur Jeffrey Holt du Boston Children’s Hospital et de la Harvard Medical School, un collaborateur de l’étude. «Les souris traitées ont développé une audition normale, avec une sensibilité presque identique à celle des souris saines qui n’ont pas la mutation.»
Les scientifiques développent actuellement des thérapies similaires pour d’autres mutations qui provoquent la surdité.
«Il s’agit d’une étude importante qui montre que la thérapie génique de l’oreille interne peut être appliquée efficacement à un modèle murin de surdité SYNE4 pour sauver l’audition», a déclaré le Dr Wade Chien du gène de l’oreille interne de l’Institut national américain sur la surdité et autres troubles de la communication. Programme de thérapie et École de médecine Johns Hopkins. Le Dr Wade Chien n’a pas été impliqué dans l’étude.
«L’ampleur de la récupération auditive est impressionnante», dit-il. «Cette étude fait partie d’un corpus croissant de littérature montrant que la thérapie génique peut être appliquée avec succès à des modèles murins de surdité héréditaire, et elle illustre l’énorme potentiel de la thérapie génique comme traitement de la surdité.
Parmi les autres contributeurs figuraient le professeur David Sprinzak de l’École de neurobiologie, biochimie et biophysique de la faculté des sciences de la vie George S. Wise de TAU. L’étude a été soutenue par la US-Israel Binational Science Foundation, les National Institutes of Health, le Conseil européen de la recherche et le programme de partenariat israélien pour la médecine de précision de l’Israel Science Foundation.
Cet article a été publié pour la première fois par Israel21c en anglais
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